腦機接口非侵入式電刺激產品臨床試驗案例分享——迷走神經刺激儀

迷走神經（vagus nerve, VN）作為副交感神經系統的重要組成部分，是行程最長、分布范圍最廣的腦神經，在心臟功能調節、胃腸運動控制、呼吸節律維持及免疫穩態中發揮關鍵作用。傳統的迷走神經刺激需要通過手術植入電極即侵入式刺激，屬于有創操作且有感染風險，非侵入式迷走神經刺激無需手術植入電極，為無創治療，適合長期使用。非侵入式迷走神經刺激即經皮迷走神經刺激（tVNS），主要包括經皮頸迷走神經刺激（tcVNS）和經皮耳迷走神經刺激（taVNS）。

經查詢國家藥品監督管理局數據庫，目前有11個已注冊非侵入式迷走神經刺激設備（詳見附錄），適用范圍/預期用途主要有：輔助治療睡眠障礙、乏力、食欲減退、焦慮癥狀、降低成人癲癇發作頻率；配合藥物，輔助治療糖尿病；用于失眠癥狀的緩解。

該類產品如需開展臨床試驗，可參考臨床試驗注冊網現有案例或公開發表文獻。例如，失眠癥是常見的睡眠障礙，以入睡困難、睡眠維持困難或早醒等為主要特征。當產品適用范圍為輔助治療睡眠障礙時，可參考臨床試驗注冊網現有案例（注冊號：ChiCTR2500105541），開展前瞻性、隨機對照臨床試驗。

受試者入選標準/排除標準

入選標準：

（1）符合《美國精神障礙診斷與統計手冊第五版》（DSM-5）中有關慢性失眠的診斷標準；（2）失眠癥狀持續時間至少3個月，每周至少3晚；（3）年齡18～70歲，性別不限；（4）治療前匹茲堡睡眠質量指數量表( Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI )總分≥8分；7分≤漢密爾頓焦慮量表( HAMA )總分≤14分；7分≤漢密爾頓抑郁量表( HAMD)總分≤17分；（5）既往1個月內未服用任何可能影響神經系統的藥物及物質、未接受神經調控或針灸治療；（6）可接受耳穴電刺激治療；（7）簽署知情同意書。

排除標準：

（1）伴有嚴重軀體疾病，例如冠心病、惡性腫瘤、腎功能衰竭等；（2）伴有器質性腦部疾患者；（3）伴有其他精神障礙、人格障礙或有精神活性物質濫用或依賴者；（4）無法通過藥物或神經調控或針灸洗脫的患者；（5）妊娠或計劃妊娠的婦女，以及哺乳期婦女；（6）外耳殘缺、潰爛及皮膚過敏者。

受試者分組及試驗比較類型

簽署知情同意書的受試者可按照1:1的比例隨機分為干預組和對照組，干預組接受經皮耳迷走神經刺激，對照組接受假經皮耳迷走神經刺激（即設備不開機）。需要注意的是，此時對照為假刺激，因此該試驗的比較類型為優效；若選擇已上市同類產品作為對照，對照組受試者需接受相同療程的經皮耳迷走神經刺激，那么此時試驗應考慮非劣效設計。

評價指標

主要評價指標

治療第8周的應答率

應答率定義為匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）評分較基線下降超過50%的受試者所占的百分比。

次要評價指標

（1）治療第4周、治療20周的應答率；

（2）基線期、治療第4周，治療第8周，治療第20周的匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）評分；

（3）基線期、治療第4周，治療第8周，治療第20周的失眠嚴重程度指數（ISI）評分；

（4）基線期、治療第4周，治療第8周，治療第20周的漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分；

（5）基線期、治療第4周，治療第8周，治療第20周的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分；

......

安全性評價指標

（1）生命體征：體溫、脈搏、呼吸、血壓；

（2）不良事件：對整個臨床試驗過程，發生的所有不良事件及嚴重不良事件等進行評價、記錄、分析；

（3）器械缺陷：對整個臨床試驗過程，發生的所有器械缺陷進行評價、記錄、分析。

附錄

序號	注冊證編號	注冊人名稱	產品名稱	型號規格	適用范圍/預期用途
1	蘇械注準20162200673	蘇州醫療用品廠有限公司	耳迷走神經刺激儀	TENS-200A	適用于睡眠障礙、乏力、食欲減退的輔助治療；配合藥物，適用于糖尿病的輔助治療。
2	豫械注準20182090592	鄭州光泰醫療科技有限公司	迷走神經低頻治療儀	KJR-DX-A1型、KJR-DX-A2型	適用于癲癇病人的輔助治療。
3	蘇械注準20212090050	常州瑞神安醫療器械有限公司	耳甲迷走神經刺激器	tVNS501	適用于睡眠障礙、乏力、食欲減退、焦慮癥狀的輔助治療；配合藥物，適用于糖尿病的輔助治療。
4	蘇械注準20242091478	常州瑞神安醫療器械有限公司	耳甲迷走神經刺激器	51100	在醫生指導下使用，輔助改善患者的睡眠障礙、乏力、食欲減退，不用于焦慮抑郁引起的睡眠障礙、乏力、食欲減退。
5	陜械注準20212090036	西安科悅醫療股份有限公司	迷走神經低頻刺激儀	BS-TVNS600、BS–TVNS800-1、BS–TVNS800、TVNS-10B、TVNS-10C、TVNS-20C、TVNS-20D	適用于失眠癥狀的緩解。
6	贛械注準20222090109	江西心之樂醫療科技有限公司	耳迷走神經刺激儀	TVNS-100 TVNS-100	本產品適用于降低成人癲癇發作頻率的輔助治療。
7	浙械注準20242091932	杭州奕劍科技有限公司	耳迷走神經刺激儀	TAVNS-010A、TAVNS-010B	適用于睡眠障礙的輔助治療。
8	滬械注準20242090448	上海力聲特醫學科技有限公司	耳迷走神經刺激器	LNS-0121	在醫生的指導下使用，適用于睡眠障礙的輔助治療。
9	贛械注準20242200243	江西省精一醫療科技有限公司	耳迷走神經電刺激儀	JY-VNS-100、JY-VNS-200	本產品適用于睡眠障礙、乏力、食欲減退的輔助治療；配合藥物，適用于糖尿病的輔助治療。
10	湘械注準20252090218	湖南掌制科技有限公司	耳迷走神經刺激儀	Z1	適用于睡眠障礙、乏力、食欲減退的輔助治療。
11	京械注準20252090106	北京儒奧醫療科技有限公司	耳迷走神經刺激儀	EVNS6	適用于睡眠障礙、乏力、食欲減退的輔助治療；配合藥物，適用于2型糖尿病的輔助治療。

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